Es bleibt jedoch ein erhebliches Restrisiko bestehen. Die beiden monoklonalen Antikörper Alirocumab und Evolocumab können übrigens in Kombination mit Statinen die LDL-Cholesterin-Spiegel um bis zu 60% senken. Mit einer solchen personalisierten Therapie lässt sich das Risiko wiederkehrender Atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen signifikant verringern. Und zwar sowohl in der Sekundärprävention als auch bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom. PCSK9: ProproteinConvertaseSubtilisin/Kexin Typ 9 PCSK9 – abgekürzt für Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Typ 9 – ist ein am Fettstoffwechsel beteiligtes Enzym, dessen Rolle im Jahr 2003 bei der Regulation des LDL-Cholesterinspiegels entdeckt wurde. Damals wurden Mutationen im PCSK9-Gen als Ursache schwerer erblicher Fettstoffwechselstörungen identifiziert. Erster oraler PCSK9-Hemmer im Test erfolgreich | Ärzte Zeitung. Patienten mit Fettstoffwechselstörungen verfügen über eine überaktive Variante des Gens. Da die PCSK9 den Abbau des LDL-Rezeptors unterstützt, mit dessen Hilfe LDL-Cholesterin aus dem Blut in die Zelle aufgenommen wird, resultieren extrem hohe LDL-Cholesterinwerte im Blut.
Zu viel LDL-Cholesterol im Blut erhöht das Risiko für Atherosklerose. Bempedoinsäure kann, zusätzlich zu einem Statin gegeben, den LDL-Cholesterolspiegel weiter senken. Bempedoinsäure: Gute Daten für neuen Cholesterolsenker | PZ – Pharmazeutische Zeitung. / Foto: Adobe Stock/Alexander Raths Nachdem es lange Zeit zur Senkung eines erhöhten Cholesterolspiegels wenig sinnvolle Alternativen zu den Statinen gab, ist diese Therapiefeld seit einigen Jahren kräftig in Bewegung geraten. Seit 2015 bereichern die PCSK9-Hemmer Alirocumab (Praluent ®) und Evolocumab (Repatha ®) das Portfolio. Sie sind deutlich stärker wirksam als Statine, aufgrund der momentan noch sehr viel höheren Kosten und der notwendigen parenteralen Applikation aber nicht für alle infrage kommenden Patienten eine gangbare Alternative. Insofern besteht trotz verfügbarer wirksamer Arzneistoffe ein Bedarf an weiteren, vor allem oralen Alternativen. Ein Kandidat hierfür könnte Bempedoinsäure sein, ein ATP-Citrat-Lyase (ACL)-Inhibitor, der die Cholesterol- und Fettsäuresynthese in der Leber hemmt und das LDL-Cholesterol durch eine Hochregulierung des LDL-Rezeptors senkt.
PCSK9-Inhibitoren sind ein weiteres Beispiel dafür, was gezielte Arzneimittelforschung zu leisten vermag. Sie orientierte sich am Modell sogenannter Loss-of-Function-Mutationen im PCSK9-Gen, die mit niedrigen LDL-Konzentrationen im Blut einhergehen. Anderseits spielen bei Patienten mit familiärer Hypercholesterolämie Gain-of-Function-Mutationen des PCSK9-Gens eine wichtige Rolle. PCSK9-Inhibitoren werden subkutan injiziert, wobei eine Spritze alle zwei bis vier Wochen in der Regel zu einer dauerhaften Senkung des LDL-Spiegels führt. Die innovativen Lipidsenker scheinen geeignet, eine therapeutische Lücke zu schließen. Pcsk9 hemmer erfahrungen forum forum. Zwar stehen mit Statinen bereits potente Wirkstoffe zur Verfügung, trotzdem lassen sich bei vielen Patienten die angestrebten LDL-Zielwerte nicht erreichen. Hinzu kommt, dass Statine nicht selten wegen Unverträglichkeit abgesetzt werden müssen. Die vorliegenden Studien zeigen bei Kombination von PCSK9-Inhibitoren mit Statinen einen relevanten Zusatznutzen. Offenbar kommen synergistische Effekte zum Tragen.